Lisa Azuelos je dcerou francouzské zpěvačky a herečky Marie Laforêt a Juda Azuelose, marockého Žida sefardského původu. Má mladšího bratra a nevlastní sestru jménem Deborah.

Její rodiče se rozešli, když jí byly dva roky. Matka si ji nechala a poslala ji spolu s bratrem do švýcarské internátní školy „Les Sept Nains“, kde byly děti údajně fyzicky i psychicky týrány. Poté byli oba sourozenci posláni k někomu do malého vesnického sídla v departementu Sarthe.

Od dvanácti let žila s otcem. Právě tehdy objevila své sefardské dědictví.

Lisa Azuelos se seznámila se svým budoucím manželem, filmovým producentem Patrickem Alessandrinem, díky Lucu Bessonovi. Pár má tři děti – Carmen, Illana a Thaïs. Po jedenácti letech manželství se rozvedli.

Lisa Azuelos má vlastní filmovou produkční společnost, kterou pojmenovala Bethsabée Mucho po své praprababičce z otcovy strany, Bethsabée.