Wade Wilson (Ryan Reynolds), známý jako jedna znejoblíbenějších postav marvelovských komiksů Deadpool, se zotavuje ze zranění a žije poklidným životem obyčejnému muže. Po boku má svou krásnou milovanou Vanessu a léta v červeném kostýmu jsou pro něho už jen vzpomínkou. To se ale rychle změní ve chvíli, kdy ho chce organizace TVA poslat na novou misi. Jeho domovská planeta čelí dosud nevídanému existenčnímu nebezpečí a on je jediný, kdo tuto hrozbu dokáže odvrátit. Nestačí na to ale sám, potřebuje svoje síly spojit se s Wolverinem (Hugh Jackman), který ale z tohoto úkolu není vůbec nadšen..